TADS 연구의 실제 자살 데이터가 빛에옵니다

최근 로버트 기븐 스 (Robert Gibbons) 는 일반 정신 의학 자료 보관소 (Archives of General Psychiatry) 에 청소년을 대상으로 한 플루옥세틴 ​​(fluoxetine) 연구의 데이터 재조사에 근거하여 "플루옥세틴 ​​치료자살 위험과 관련이없는 것으로 밝혀졌다" 위약과 함께. "이것은 아일랜드 정신과 의사 데비드 힐리 (Gibbons가 그의 결론에 도달하기 위해 고용 된 다양한 통계적 트릭을 분류 한 블로그를 쓰기 위해이 문제를 오랫동안 조사했다)를 이끌었고 그는 British Medical Journal "놀라운", "오해의 소지가있는", "무모한"이 주제에 대한 기븐 스 (Gibbons)의 2007 년 논문

그러나 Healy의 블로그에는 NIMH의 TDP (청소년기 우울증 치료법)의 새로운 데이터에 대한 참조가 있었으며, 거기에는 훨씬 더 중요한 이야기가 있습니다.

그의 블로그에서 힐리 (Healy)는 NIMH의 TADS 연구에서 스웨덴의 기자 인 괴란 호그 베르크 (Göran Högberg)가 준비한 청소년의 항우울제에 대한 연구 결과를 발표했다. 그 테이블은 fluoxetine과 관련된 자살 위험을 TADS 연구에 관한 출판 된 기사에서 제시된 것보다 다른 빛으로 두었습니다. 그래서 나는 Hogberg에게이 "업데이트 된 데이터"를 어디서 얻었는지 질문했습니다. 그는 저에게 2009 년 저술 한 기사를 지적했습니다. 베네 데토 비티 엘로 (Benedetto Vitiello)는 " 임상 정신 의학 저널 "에 실린 "우울증 연구 청소년 (TADS)의 자살 사건"이라고 제목을 붙였다. 특히 Högberg는 "첫 번째 자살 사건의 타이밍"이라는 제목의 표를 지적했습니다.

그리고 명백한 광경에 숨어있는 것은 TADS 연구의 실제 자살 데이터입니다.

TADS 연구의 배경

TADS 결과가 처음 출판되었을 때, SSRI를 어린이에게 처방하는 것은 근거에 근거한 평가를 받고있었습니다. 첫째, 2004 년 FDA는 소아에서 SSRI로 인한 자살 위험 증가에 대한 심리를 열었습니다. 이로 인해 블랙 박스 경고가 발생했습니다. 또한, FDA의 Thomas Laughren은 그 모임에서 fluoxetine을 제외하고는 이러한 약제가 어린이에게도 효과가 없다고보고했습니다. 이 날짜 이전에 시행 된 15 건의 소아과 임상 시험 중 12 건이 실패했으며 SSRI는 위약을 우성으로하지 못했습니다. 실제로 FDA는 SSRI 판매를 승인 한 6 개 제조업체의 신청서를 거부했다.

Fluoxetine (Prozac)은 FDA가 소아과에서 사용할 수있는 SSRI 중 하나입니다. Laughren이 검토 한 3 가지 긍정적 인 연구 중 2 가지가이 약물의 임상 시험에서 나왔습니다. 그러나 많은 비평가들이 지적한 것처럼 fluoxetine이 다른 SSRI보다 어린이에게 더 효과적이라고 생각할 이유가 없습니다. 두 가지 긍정적 인 시도에서 Prozac에 응답 한 아동의 비율은 12 회 실패한 시도의 응답률과 유사했습니다. 엘리 릴리 (Eli Lilly)는 편향된 임상 시험 계획을 사용하여 위약에 대한 반응률을 낮추고 약물이 효과가있는 것처럼 보였습니다. 실제로 시험 자료를 검토 한 호주 연구자들은 영국 의학 저널 에 "fluoxetine의 효능에 대한 증거가 설득력이 없다"고 결론 내 렸습니다. 따라서 "치료제로 모든 항우울제를 권장합니다. 부적절한 처방이라고 강조했다.

랜싯 의 편집자들은 비슷한 결론에 도달했다. SSRI 항우울제는 "어린이들에게는 효과가없고 유해했다"고 진술했다.

2004 년에 TADS 조사관이 효능 결과를 처음 발표했을 때 소아 우울증 치료제로서 SSRI의 맹목적인 지위가되었습니다. 이 연구에서 위약, 플루옥세틴,인지 행동 요법 (CBT) 또는 CBT와 플루옥세틴의 병용 요법으로 무작위 추출한 12 세에서 17 세 사이의 청소년 439 명을 대상으로 하였다. 12 주말에 응답률은 조합 군 (71 %)에서 가장 높았으며 위약군 (35 %)에서 가장 낮았다. 업계가 자금을 제공 한 임상 시험에서 청소년에게 SSRI 사용에 대한 좋은 증거는 없었지만,이 NIMH가 자금을 지원 한 연구는 적어도 플루옥세틴 ​​(fluoxetine)에 대해서는 그렇게했습니다.

그 당시 호주의 Jon Jureidini를 비롯한 여러 학자들은 TADS 연구에서 두 가지인지 치료 그룹이 블라인드되지 않았으며 fluoxetine과 위약 사이의 유일한 맹검 비교에서 fluoxetine은 통계적으로 기본 평가 변수 인 위약보다 유의 한 이점, 즉 아동의 척도 척도. 따라서 유레 디니는 연구 한 TADS가 "다른 모든 항우울제와 마찬가지로 fluoxetine이 어린이에게 임상 적으로 중요하지 않다"는 결론을 내 렸습니다. 그러나이 비판은 대부분 무시되었으며 정신과는 현재 청소년의 SSRI에 대한 효능 데이터를 보유하고 있습니다.

그러나 안전 문제가 TADS 연구에 나타났습니다. fluoxetine 군에서 위약에 비해 자살 충동의 위험이 높았고, 위험에 대한 의문이 재판을 거치면서 잠시 동안 머물렀다. 이후의 보고서에서 기본적으로 기각되었다. 그러나 Vitiello의 2009 년 보고서와 Göran Högberg의 독서에 대한 경고를 통해 NIMH가 자금을 지원 한 조사관이 실제 위험 범위를 숨기고 공개적으로 숨겨 지는지 확인할 수있었습니다.

자살 데이터, 단계별


12 주 결과 : 그때 그리고 지금

2006 년 Graham Emslie와 다른 TADS의 조사관 은 American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 저널에 12 주간의 "안전 결과"를 발표했습니다. 그들은 플루옥세틴으로 치료받은 109 명의 청소년에서 자살 충동이나 자살 충동 / 시도로 정의 된 10 건의 자살 사건 (9.2 %)이 있다고보고했습니다. 위약 (2.7 %)을 투여받은 청소년 112 명 중 3 건의 그러한 사건이있었습니다. fluoxetine 군에서 2 명이 자살을 시도했고, 위약군에서는 2 명이 자살을 시도했습니다.

이 데이터가 명확하게 우려를 제기했지만, 조사자는 기준선과 비교하여 재판 동안 4 그룹 모두에서 자살 충동 률이 향상되었고 재판에서 아무도 실제로 자살하지 않았다고 썼다. 따라서, fluoxetine 군의 과도한 위험은 과도하게 놀라운 것으로 보이지 않았다.

Vitiello의 2009 년 논문에서 우리는 약간 다른 데이터를 찾습니다. 12 주 연구에서 실제로 109 명의 fluoxetine 환자에서 10 명이 아닌 12 명의 자살 사건이있었습니다. fluoxetine 군에는 2 명이 아니라 3 명이 자살 시도가있었습니다. 또한, 112 명의 위약 환자 그룹에서 12 주 동안 플루옥세틴을 투여 한 환자는 8 명이었고 이들 중 2 명은 자살 사건으로 고통 받았다. 그러나 Fluoxetine으로 치료 한 환자의 2 건의 자살 사건은 Emslie의 2006 년 보고서에 포함되지 않았습니다.

따라서 Vitiello의 논문에서 우리는이 추가 데이터를 발견했다 : 플루옥세틴으로 무작위 배정 된 109 명의 청소년 중 2 건의 자살 사건, 플루옥세틴 ​​군에서의 자살 시도 1 건, 위약군에서 플루옥세틴 ​​치료 환자 2 건의 자살 사건.

36 주 결과 : TADS 의 초기 보고서

초기 12 주 후 연구는 (위약과 fluoxetine 단독 무기에서) 맹목적이지 않았고 잘 수행하지 못한 위약군의 사람들은 fluoxetine, CBT 또는이 둘의 조합으로 24 주 추적 조사 중.

2007 년에, "TADs 팀"은 3 개의 "활동적인 치료"그룹에 대한 36 주 결과를 발표했으나 위약에 대해서는 일반 정신 의학 아카이브에 기록 하지 않았습니다. 그들은 36 주 동안 다음과 같은 "자살 사건"을보고했다 : 109 명의 fluoxetine 환자 중 16 명 (14.7 %)이 그러한 사건을 겪었다. CBT-plus-fluoxetine 군에서 107 명 중 9 명 (8.4 %); CBT 단독 군에서는 11 명 중 7 명 (6.3 %)이었다.

연구자들은 자살 사건을 자살 충동과 자살 충동의 두 가지 요소로 분해하지 않았으므로이 기사에서 자살을 시도한 청소년의 수에 대한 데이터는 없습니다. 플루시 틴만을 복용 한 그룹에서는 자살 충동이 두드러지게 높았지만 연구자들은 그것을 설명했다. 그들은 CBT가 (fluoxetine을 유발하는 것과는 달리) 자살 충동을 완화 할 가능성이 있다고 생각하여 요약에서 결론을 맺었습니다. "CBT를 약물에 추가하면 약물의 안전성이 향상됩니다."

그러나 Vitiello의 2009 년 논문에서 우리는 "첫 번째 자살 사건의 타이밍"이라는 제목의 추가 자살 데이터를 발견하고 데이터 분석에 포함될 때 후속 단계에서 자살의 위험이 감소한다는 것을 알 수 있습니다. fluoxetine에 노출 된 환자에서만 발견되었다. 이 기간 동안 fluoxetine을 복용하지 않은 CBT 단독 군에서는 자살 사건이 발생하지 않았다. 그러나 CBT 단독 군의 일부 환자는 실제로 12 주에서 36 주 동안 fluoxetine에 노출되어 있었으며 (우리는 얼마나 많은지 모름), fluoxetine에 2 건의 자살 시도가있었습니다. 노출 된 환자.

결론은 다음과 같습니다. 36 주말에 세 그룹의 자살 시도 12 건 중 11 건은 청소년이 fluoxetine을 복용 한 것이 었습니다.

위약 그룹의 36 주 결과에 대한 TADS 보고서

2009 년 3 월, 수석 저자 인 Betsy Kennard가 이끄는 TADS 조사관은 American Journal of Psychiatry 에서 4 개 그룹 모두의 36 주 안전 데이터를보고했습니다. 이전에 언급했듯이, 처음에 무작위로 위약을 투여받은 112 명의 청소년에게는 12 주말에 세 가지 활성 치료법 중 하나를 선택하는 옵션이 주어졌습니다.

TADS는 위약 / 개방 그룹에 배정 된 112 명의 청소년 중 12 명 (10.7 %)이 3 주 치료 그룹의 327 명 중 32 명 (9.8 %)과 비교하여 12 주에서 36 주 사이에 자살 사건을 겪었다 고 보도했다. 연구원은 위약 / 개방 그룹의 자살 사건을 SSRI 복용자와 비교했으며 그 결과도 동일하다고 썼다. 위약 / 오픈 그룹과 비교할 때 처방 된 플루옥세틴에는 자살에 대한 과도한 위험이 없었습니다.

이 기사에서는 위약 / 개방 그룹의 청소년 112 명 중 15 명이 36 주 동안 자살 사건을 겪은 것으로 나타났습니다 (초기 12 주 동안 3 명, 24 주 추적에서 12 명). 이 사건 중 얼마나 많은 사건이 자살기도인지, 얼마나 많은 자살 시도가 있었는지는 불분명했다. 그런 다음 논문의 토론 부분에서 연구자들은 위약 / 공개 그룹에서 112 명 중 15 명은 "자살 시도"를했다고 쓰면서 그 사실을 조금 더 muddied했다.

따라서이 보고서의 인상은 fluoxetine에 노출되지 않은 청소년들에게는 상당한 자살 사건과 자살 시도가 있었기 때문입니다. 그리고 이런 방식으로 36 주간의 안전성 데이터를 발표 한 결과, TADS 조사관은 초기 치료 기간 동안 위약에 대한 할당이 "자살률을 포함한 해로운 관련 사건을 증가시키지 않는다"고 결론을 내렸다. 위약은 자살률을 증가시키지 않았기 때문에 "연구가 아닌 환경에서 의미있는 치료가 지연되는 것은 윤리적이거나 임상 적으로 적절하지 않습니다."Fluoxetine은 안전했으며 정상적인 임상 진료에서 소아과 의사와 정신과 의사는 위약을 처방해야합니다. 마약을 1 차 요법 (이상적으로 CBT와 병용)

이제 Vitiello 논문과 그의 테이블로 돌아가십시오.이 테이블은 시험 시작부터 36 주 동안의 위약 / 개방 그룹에 대한 실제 이야기를 알려줍니다.

다음은 데이터입니다.

  • 위약에 무작위로 배정 된 112 명의 청소년 중, 처음 12 주 동안 103 명은 위약에 머물렀고, 3 명은이 기간 동안 자살 충동을 보였다. 플라세보 그룹에 처음 12 주 동안 fluoxetine을 투여 한 환자는 8 명이었으며, 이들 중 2 명은 자살 충동을 나타 냈습니다.
  • 12 주에서 36 주까지의 추적 조사에서 위약 / 오픈 그룹의 약물 치료를받지 않은 청소년은 자살 사건이 발생하지 않았다. 그러나 fluoxetine을 복용 한 위약 / 개방 그룹의 7 명은 자살을 시도한 6 명을 포함하여 자살 사건을 겪었다.
  • 36 주 동안 위약군으로 무작위 추출 된 청소년 중 누구도 위약을 복용하는 동안 자살을 시도하지 않았다.
  • Vitiello의 "첫 번째 자살 사건"표에는 4 개의 집단 모두에 대해 18 건의 자살 시도가 나와 있습니다. 18 세의 청소년 중 플루옥세틴 ​​(fluoxetine, 94 %)에 17 명이 나타났습니다. 36 주 동안의 한 가지 비약약 자살 시도는 CBT 단독 그룹에서 발생했는데 대략 연구 5 주째에 일어났습니다.
  • Vitiello의 테이블에는 총 44 건의 자살 사건이 기록되어 있습니다. 44 명 중 fluoxetine을 투여 한 환자는 36 명 (82 %)이었다.

다음은이 데이터를 보여주는 그래픽입니다.

스캔들

TADS 연구는 프로잭 (Prozac)의 처방을 정당화하기 위해 사용되었으며, 실제로 연장 된 다른 SSRI는 어린이와 청소년에게 처방됩니다. TADS 연구원은 약물 치료가 효과적이었고 위약과 비교하여 자살 사건에 대한 위험을 증가시키지 않았다고보고했다. CBT를 약물에 첨가하면 "약물의 안전성이 향상된다"고 TADS 연구원은 밝혔다.

그동안 모든 자살 사실은 숨겨져있었습니다. TADS 조사관은 자살 시도 횟수를 밝히지 않았으며, 자살 시도 중 하나를 제외한 모든 것이 플루옥세틴 ​​치료를받은 청소년에게 있다고보고하지 않았습니다. 그 대신, 비슷한 숫자의 자살 사건이 위약군에서 나타 났으며, 한 때 15 명이이 집단에서 자살을 시도했다고 썼다. 2009 년 Vitiello의 기사가 나오기 전까지는 실제 자살에 대한 데이터가 나타나지 않았고, 심지어 Göran Högberg가 한 테이블에서 파헤쳐야만했습니다.

이것은 물론 어린이의 생명을 위험에 빠뜨리는 데이터를 숨기는 것입니다. 마리아 브래드 쇼 (Maria Bradshaw)는 내가 운영하는 웹 사이트 (madinamerica.com)에서 블로깅을하고 있으며, 아들 토란 (Toran)이 프로작 (prozac)을 처방한지 15 일 후 자살했다고 설명했습니다. 이제 TADS 연구의 자살 데이터가 제대로 게시되었는지 상상해보십시오. 이 연구에서 18 건의 자살 시도 중 17 건이 Prozac의 청소년기에있었습니다. 뉴질랜드의 정신과 의사에게 경고 신호를 보내지 않았습니까? 마리아 브래드쇼에게 경고 신호를 보내지 않았겠습니까? 그가 격렬하고 공격적으로되었을 때 아들에게 경고 신호로 봉사하지 않았습니까?

그래서 우리는 다음과 같은 질문을 할 수 있습니다.이 스캔들이 아니라면 오늘날 토란이 살아 있을까요? 얼마나 많은 다른 청소년들이 TADS 재판에서 실제 자살 데이터를 모르고 이런 식으로 목숨을 잃었습니까?