코티솔과 PTSD, 2 부

지난 주, 저는 뉴욕시 마운트 시나이 학교 (San Sinai School of Medicine)의 신경 과학자 인 레이첼 예후 다 (Rachel Yehuda) 박사와 외상 스트레스 연구 부서 책임자 인 제 인터뷰 1 부를 공유했습니다. Dr. Yehuda는 PTSD에서 코티솔 역할에 대한 과학적 이해를 향상시키는 데 중요한 역할을 담당해 왔습니다.

최근에 Yududa 박사는 PTSD 과학 공동체에 새롭고 흥미로운 아이디어를 제안했습니다. 외상을 입은 부모의 자녀들은 외상 노출의 결과로 부모의 생물학에서 일어난 변화로 인해 비슷한 문제가 발생할 위험이 있습니다. 이러한 후생 적 변화는 "세대 간 전염 (intergenerational transmission)"이라는 과정을 통해 자녀들에게 전달됩니다.

최근 저는 Yehuda 박사와 코티솔, 스트레스의 세대 간 전파 및 PTSD 치료 및 연구의 미래에 관해 이야기했습니다. 여기 인터뷰 2 부입니다.

Jain 박사 : 다음 질문은 PTSD 치료에서 코티솔의 잠재적 인 역할에 관한 것입니다. 어쩌면 그걸 조금이라도 말할 수 있다면. 임상의의 관점에서 보면 그것은 정말로 흥미 롭습니다. 즉각적인 임상 적용이 수평선에 있을지도 모른다고 느낍니다.

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출처 : http://www.clker.com/clipart-9803.html

Yehuda 박사 : 나는 코르티솔에 기반한 중재에 관해 생각할 수있는 적어도 세 가지 또는 네 가지 방법을 본다. 첫 번째는 예방 일 수 있습니다. 그것은 조하 조하 박사 (Dr. Joseph Zohar) 박사가 이끄는 이스라엘의 텔하 쉬머 (Tel Hashomer) 병원에서 수행 된 연구 인 조하르 (Zohar) 연구입니다. ER에서 코티솔을 사용하여 PTSD를 예방한다는 생각을 처음 들었을 때, PTSD를 개발할 가능성이 더 높은 사람들에게서 코티솔 수치가 더 낮았다 고 발표했지만, 나는 회의적 이었음을 인정해야합니다. . Zohar 박사가 말한 것은 그것이 사실이라면 "황금 시간"동안 코티솔을 투여 할 수 있어야한다는 것이 었습니다.하지만 저는 긴장되었습니다. 왜? 호르몬 반응은 몸에 지혜가 있기 때문에 변화에 매우 조심하고 싶다고 생각하기 때문에. 그것이 제 세계의 일반적인 견해입니다. 그러나 그는 4 시간의 트라우마 창에서 단 한 번의 과량의 글루코 코르티코이드를 투여하면 HPA 축을 재 교정하는 것이 효과적 일 것이라고 확신했습니다. 그 방법은 교감 신경계를 매우 유기적이고 영구적 인 방법으로 조용히하기에 충분한 코티솔을 제공합니다. 또한 Beer Sheva의 Ben Gurion 의과 대학의 Hagit Cohen 박사는 동물 실험을 통해 "골든 아워"동안 PTSD를 예방할 수 있음을 보여주었습니다.

Jain : "골든 아워"란 외상 후 4 시간짜리 창문을 말하는 겁니까?

Dr. Yehuda : 우리는 창문이 무엇인지 모릅니다. 우리 연구에서 우리는 4 시간을 말했다. 8 시간인지 12 시간인지 나는 모른다. 우리는 그것이 2 일인지 모른다. 반어 적으로, 사람들이 외상의 심각한 여파로 벤조디아제핀을 투여 할 때, 벤조디아제핀이 코르티솔 수치를 낮추므로 반대되는 행동을하고 있습니다. 따라서 단기적으로는 안도감을 느낄 수도 있지만 장기적으로 볼 때 길을 걷어차기만하면됩니다. 조하 박사의 생각은 일찍 개입하면 회복을위한 길을 열어 놓을 수 있다는 것입니다.

이런 다른 연구가있었습니다. 사실,이 첫 번째 관찰은 Dr. Gustav Schelling이라는 독일 의사가 한 것입니다. 그는 패 혈성 쇼크를 치료하고 하이드로 코티 존을 패 혈성 쇼크 치료제로 사용했습니다. 그가 알아 차린 것은 모든 사람이 아닌 높은 수준의 글루코 코르티코이드를 투여받은 사람들은 치명적인 질병에 걸린 충격적인 경험으로부터 외상 적 추억에 대한 불만이 적다는 점입니다. 그는 설명을 찾은 다음 마침내 무작위 임상 시험을 수행했습니다. 그는 외상 초기에 다량의 글루코 코르티코이드를 투여하는 것이 유익한 효과가 있다고 결론 지었다. 따라서 예방은 확실히 하나의 잠재적 수단입니다.

그러나 글루코 코르티코이드를 "골든 아워"가 아니라 수 주에 걸쳐보다 지속적인 방식으로 투여 한 사람들이 있습니다. 그들은 또한 잠재적으로 유익한 효과를 발견했습니다. 우리는 Zohar 박사와의 연구를 마친 후 열심히 결과를 기다리고 있습니다. 이 연구에서 우리는 치료가 예측 될 수 있는지 알아보기 위해 생체 표지자를 측정했습니다.

HPA 축을 변화시키는 또 다른 방법은 글루코 코르티코이드 수용체를 차단하는 것입니다. 글루코 코르티코이드 수용체 길항제 인 미페프리스톤 (mifepristone)이라는 약물을 사용하는 시험이 진행 중입니다. 이 약을 다른 이름으로 알 수 있습니다. 이 연구는 내 동료 Julia Golier 박사가 진행하고 있습니다. 미페프리스톤을 RU-486 또는 낙태 알약으로 알 수 있습니다. RU-486은 분명히 프로게스테론 수용체에 영향을 미치기 때문에 임신을 예방하는 효과적인 치료법이지만 글루코 코르티코이드 수용체에도 영향을 미칩니다. 8 월까지 끝나는 시험이 진행 중입니다. 파일럿 연구는 몇 가지 이점을 보여주었습니다. 이 치료법은 글루코 코르티코이드 수용체를 차단하고 말초 중심 코티솔에 대한 비율을 실제로 재조정 할 수 있다는 것을 의미합니다. 그 치료의 아름다움은 다시 한번 당신이 그것을 한 번 주거나 아주 짧은 기간 동안 그것을주고, 당신은 재 교정 효과를 찾는다. 사람들은 매일 매일과 달리 약물 치료를하고 싶어합니다.

글루코 코르티코이드 치료법에 대해 생각하는 또 다른 방법은 코티솔을 정신 요법의 보강제로 사용하는 것입니다. 우리는 노출에 근거한 치료를하기 전에 약 30 분간 코티솔이나 하이드로 코티 존을 적당량 복용하는 연구를 해왔습니다. 그 이유는 글루코 코르티코이드가 새로운 학습을 촉진한다는 것입니다. 그들은 멸종을 촉진하고 적당한 용량의 하이드로 코티 존 (hydrocortisone)을 투여하면 노출 요법을 더 잘 수행 할 수있는 단계가 될 수 있습니다. 우리는 소규모 재판에서보고 한 경우에이를 발견했습니다. 우리가 발견 한 것은 위약에 비해 하이드로 코르티손을 투여하면 장기간 노출 치료로 인한 탈락이 거의 없다는 것이 었습니다. 그것이 계속된다면 많은 문제가 있습니다. 왜냐하면 많은 환자들이 조기 치료를 중단한다는 것을 알기 때문입니다. 누군가를 치료에 머무르게 만드는 것은 무엇보다도 좋습니다.

Jain 박사 : 다음 질문으로 이동하십시오. 낮은 코티솔 수치가 외상 전에있는 특성과 관련하여이 모든 문제가 있습니다. 예를 들어 이미 누군가가 이것을 가지고 있고 외상이 노출되어 있고 PTSD를 개발할 확률이 더 높습니다. 임상 환경에서 선별 검사 및 탄력 회복 프로그램에 대한 이의 의의는 무엇입니까?

Dr. Yehuda : 우리는 "사전 외상"이 의미하는 것을 인공적인 관점에서 볼 수 있습니다. 우리가 지금 생각하고있는 사건의 사전 외상? 우리 중 많은 사람들이 지금 당면하고있는 외상의 영향에 대해 사람들이 경험하기 전에 어떤 종류의 초기 환경 적 사건이 발생했는지 충분히 고려하지 않았습니다.

군대에있는 많은 사람들이 군대에 입단하기 전에 외상 경험을했음을 알고 있습니다. 그러나 우리는 사전 외상 코티솔을 그들이 역경을 경험하기 이전과 대비하여 사전 전투로 정의합니다.

나는 이것이 까다로운 견과라고 생각한다. 우리의 연구에서 이전의 폭행을 한 강간 피해자에게는 코티솔 수치가 더 낮았다는 사실이 발견되었습니다. 그들은 PTSD를 개발할 가능성이 더 높지만 이미 코티솔 수치가 낮습니까? 그것이 그것이 가질 수있는 것보다 더 오르지 않는 이유입니까?

나는 이것이 중요한 이슈라고 생각한다. 자, Mirjam van Zuiden과 네덜란드에있는 그녀의 그룹이 간행 한 매혹적인 연구 결과는 전투에 들어가기 전에 기본적으로 천명이 넘는 병사를 데려 갔고 코티솔과 글루코 코르티코이드 수용체 측정 및 마커와 유전자와 후성 유전학을 관찰했습니다 글루코 코르티코이드 수용체의 마커. 그들은 낮은 코티솔과 향상된 글루코 코르티코이드 수용체 감수성이 몇 달 후에 PTSD를 가진 사람들의 예측 인자라는 것을 발견했다.

물론, 우리는 그들이 과거의 외상을 앓고 있는지 알지 못합니다. 우리는 그것을 모릅니다. 그러나 그것은 매우 우아한 데모였습니다.

그것은 정확히 당신이 말한 것처럼, 그러나 이것들을 푸는 것은 어렵습니다. 최소한 우리는 모든 행동이 외상의 때 발생하는 것은 아니라는 것을 이해하는 데 점점 더 가까워지고 있습니다. 무대가 미리 정해져 있을지도 모르고, 우리는 실제로 우리 경험의 축적이며, 우리는 생물학적 변화를 품고, 우리 삶에서 나타나는 것처럼 외상 적 사건에 다르게 대응하기 위해 그것을 사용합니다.

Jain : 그건 사실입니다. 나는 그 문구를 좋아합니다. 그것은 이후의 외상 반응을위한 단계를 설정하고 있습니다. 우리는 그 모든 조각들이 어떻게 모이는 지 정확히 알지 못했습니다.

Yehuda 박사 : PTSD가없는 경우에도 아동 학대와 조기 외상의 영향을 연구하는 사람들이 많이 있습니다. 그들의 연구는 또한 낮은 코르티솔 수치를지지합니다. 낮은 코티솔은 누군가가 나중에 외상으로 PTSD를 얻는 지 여부에 영향을 줄 수 있습니다. 문제는 한 시점에서 누군가를 연구 할 때 코티솔이 적지 만 PTSD가 없기 때문에 장래에 외상에 노출 될 경우 PTSD가 발생하지 않는다는 것을 의미하지는 않습니다. 우리는 낮은 코티솔 수치가 미래의 지표 또는 예측 인자인지 여부를 알지 못하지만 이러한 마커 예측 인자가 될 초기 환경 요소뿐만 아니라 유전 적 요소가 있다고 의심 할 것입니다. 그러한 연구를 수행하는 것이 어려움 중 하나입니다. 임상 연구의 과제는 개인의 정신적 측면에서 엄청난 변화가 있음을 알 때 우리는 안정된 표현형을 바라 보는 것처럼 시간을두고 몇 가지 시점을보고 결정을 내리는 것입니다 사람들은 흔히 많은 일들을 겪고 실제로 복잡한 삶을 살아야한다는 사실은 말할 것도 없습니다. 따라서 첫 번째 세 가지 사건 다음에 탄력적으로 행동 할 수 있고 네 번째 사건이 발생하면 PTSD가 발생합니다. 우리는이 측정법이 얼마나 유용한 지 실제로 알지 못하지만, 그 향기를 얻기 위해 더 긴 전향 적 연구를 할 수있는 방법이있을 것입니다. 나는 이것이 VA 시스템에서 진행되는 연구 들임을 압니다. 그것은 정말로 좋습니다.

나의 다음 블로그 포스트에서 나는 Yehuda 박사와의 인터뷰 중 3 부를 공유 할 것이다.

저작권 : Shaili Jain, MD. 자세한 내용은 PLOS 블로그를 참조하십시오.

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