알츠하이머 질환 연구의 새로운 패러다임

잃어버린 희망에서 새로운 시각이 나온다. 알츠하이머 병에 대한 1 세기 이상의 연구 끝에 우리는 막 다른 골목에 도달했습니다. 에서 플라크와 엉킴을 제거함으로써 일련의 연구에서 질병이 악화되었다고보고했다. 이것이 우리에게 알려주는 것은 병이 잘못 접힌 단백질을 쌓아 올리는 것보다 더 복잡하다는 것입니다.

공황 상태에있는 노화 방지 연구소 (National Institute on Aging)는 알츠하이머 병을 조율하여 2011 년 알츠하이머 병에 대한 새로운 가이드 라인을 발표했습니다 .3 이 가이드 라인은 임상 증상 (행동 징후로 정의 된 질병)을 전임상 질환으로 효과적으로 변형 시켰습니다. 이것이 의미하는 바는 현재 임상 증상이 나타나기 전에 알츠하이머 병이 존재한다는 것입니다. 유일한 전임상 지표 인 플라크와 엉킴을 제거한 약물이 알츠하이머 병을 완치하지 못하고 실제로 악화시킨 것으로 나타났다는 연구 결과가 반 직관적 인 것처럼 보입니다. 그러나 연구 의제를 수립하는 데있어서 약리학 산업의 강력한 힘은 무한한 것으로 보인다. 이제 제약 회사는 환자의 증상을보기 시작하기 전에 환자를 실험 할 수 있습니다. 사실상, 임상 질환이 나타나기 전에 질병을 치유합니다. 그러나 지금까지 그들은 거의 성공을 거두지 못했습니다.

1990 년대 초반 제약 회사들은 콜롬비아의 메 델린 (Medellin)에있는 불행한 지역 사회에서 조기 발병 형 치매를 중단하려고 시도해 왔습니다. 1984 년 시스코로 페라 (Francisco Lopera)에 의해 발견 된이 알츠하이머 병의 유 전종은 공통 조상 인 스페인의 16 세기 식민지 개척자로서 오늘날까지 25 가족에서 5,000 명의 환자를 감염 시켰습니다. 이 접근법이 질병의 생물학적 원인을 찾으려고 시도하는 이유는이 접근법과 상충되는 증거가 있음에도 불구하고 매우 탄력적이었습니다. 도전적 인 이론은 없었습니다. 지금까지.

알츠하이머 병이 잘못 접힌 단백질의 계단식보다 더 복잡하다는 비판이 떠돌고있다. 비록 사람들이 플라크와 엉킴을 가지고있을지라도 일부는 질병을 표현하지 않는 반면, 알츠하이머 병을 나타내는 사람들은 의미있는 플라크 (plaques)와 엉킴 (tangles)이없는 것으로 나타났습니다. 또한, 고령자의 경우, 여러 연구에 의하면 치매와 얽힘 및 알츠하이머 병과의 상관 관계가 연령에 따라 감소 한다는 것이 밝혀졌습니다. 이러한 이상 현상을 설명하는 한 가지 방법은 알츠하이머 병 연구를 확대하는 것입니다. 그러한 접근법 중 하나는 그것을 공중 보건의 질병으로 보는 것입니다. 5

Ed Yourdon/Flickr
출처 : Ed Yourdon / Flickr

공중 보건 관점은 뇌에 여러 가지 상처가 있다고 주장합니다. 이 중 일부는 바이러스 또는 박테리아가 될 수 있지만 일부는 물리적 (뇌진탕처럼)입니다. 우리는 NFL 풋볼 선수들 사이에서 육체적 외상이 어떻게 치매를 유발하는지 점점 더 많이 목격하고 있습니다. 그러나 때때로이 외상은 관리되고 포함됩니다. 이 과정의 좋은 예가 30 % 이상 개선되는 뇌졸중 환자를 보는 것입니다. 그러한 경우, 초기 외상을 둘러싼 보호 세포 인 반음 줄기 (Penumbra)가 포함되어 있으며 세포의 죽음은 국부적으로 남아 있습니다. 이 두뇌가 건강한 두뇌를 조성합니다. 하나는 혈액 공급 – 관류, 다른 하나는 당신의 두뇌 – 소성을 성장시키고 있습니다.

관류는 뇌가 적절한 영양소와 에너지를 받아 스스로 치유되도록합니다. 건강한 두뇌를 가짐으로써 외상이 포함될 확률이 높아집니다. 소성은 다른 한편으로는 두뇌에 충분한 유연성이 있음을 보장하여 두뇌가 영역을 포함해야한다면 다른 부분이 그 잃어버린 기능을 대신 할 수 있습니다. 이러한 두 가지 요인이 없다면 반음 줄기는 계속해서 커져서 뇌의 넓은 영역에 영향을 미치며 이러한 손상은 패와 엉킴을 넘어서게됩니다. 이 알츠하이머 병에 대한 공중 보건의 광범위한 해석은 전통적인 아밀로이드 계단식 가설을 동화시키고 외부 인자가 알츠하이머 병의 발병률에 어떤 영향을 미치는지 보여주는 많은 연구를 설명합니다.

이 공중 보건 접근법의 장점 은 우리가 막 다른 골목 에 있다는 사실을 깨닫기까지 수 백 년을 기다릴 필요가 없다는 것입니다. 우리는 외상에 대한 노출을 줄이고 낮추는 프로그램을 시행하기 시작할 수 있습니다. 뇌진탕 감소 (스포츠, 군사, 레크리에이션 활동)는 우선 순위가되어야합니다. 두뇌에 대한 흡연과 과음의 영향에 대해 교육하는 프로그램은 물론 공기와 물의 환경 독성을 다루는 프로그램을 홍보해야합니다. 재관류를 위해 활동을 늘리면 걷기, 수영, 가벼운 운동, 다른 신체 활동 중 원예를 늘리기 위해 고안된 도시 걷기 프로그램 및 사회적 참여 프로그램을 장려하는 인센티브를 제공합니다. 소성을 개선하는 데는 사회 활동, 춤, 음악 및 기타인지 운동이 포함됩니다.

제약 영향은 연방 정책을 결정할 수 있지만, 지식을 통해 개인은 자신과 가족이 아직 완전히 이해하지 못하는 치명적인 질병에 노출되지 않도록 보호 할 수 있습니다.

이 기사의 학문적이고 상세한 버전은에서 찾아 낼 수있다 :

Garrett MD & Valle R (2015) 알츠하이머 병 연구를위한 새로운 공중 보건 패러다임. SOJ Neurol 2 (1), 1-9. 2/9 페이지.

이 블로그에 대한 전체 기사는 최신 저서에서 찾을 수 있습니다.

Garrett MD (2015). 고뇌의 정치 : 알츠하이머 병이 21 세기의 병이 된 방법.

참조.

1. Gilman S., Koller M., Black RS, Jenkins L., Griffith SG, Fox NC, 외. (2005). 중단 된 시험에서 AD 환자에서의 Aβ 면역화 (AN1792)의 임상 효과. Neurology, 64 : 1553-62.

2. Boche D., Donald J., Love S., Harris S., Neal JW, Holmes C., et al. (2010). 알츠하이머 병에서 Abeta42 면역화 후 신경 세포의 과정에서 축적 된 타우의 감소는 있지만 세포체에서는 감소하지 않습니다. Acta Neuropathol, 120 : 13-20.

3. Jack CR, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM Sperling RA, Carrillo MC, … & Phelps CH (2011). 알츠하이머 병 진단 지침에 대한 National Aging-Alzheimer Association 워크 그룹의 권장 사항 소개. Alzheimer 's & Dementia, 7 (3) : 257-262.

4. Lopera F., Ardilla A., Martínez A., Madrigal L., Arango-Viana JC, Lemere CA, … & Kosik KS (1997). E280A presenilin-1 돌연변이를 가진 큰 친족에서 조기 발병 알츠하이머 병의 임상 특징. Jama, 277 (10) : 793-799.

5. Garrett MD & Valle R (2015) 알츠하이머 병 연구를위한 새로운 공중 보건 패러다임. SOJ Neurol 2 (1), 1-9. 2/9 페이지

© 미국 저작권 2016 Mario D. Garrett

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