부모의 나이 및 정신 질환 : 모성 차원

지금까지 가장 인상적인 이론에 대한 가장 강력한 증거는 170 만 건의 덴마크 의료 기록을 연구 한 결과 출생 크기가 차후의 정신병 적 증상과는 달리 자폐증의 위험을 예측할 수 있음을 보여줍니다. 이 이론에 따르면, 정신병은 모계 유전자의 상대적 과다 발현과 부계의 과다 발현으로 인한 자폐증에 기인한다. 부계 유전자는 성장 촉진 및 모성 성장 제한을하는 경향이 있으므로 출생 크기는 부모 유전자 발현의 상대적인 수준에 대한 대용으로 간주 될 수 있습니다.

그러나 원래 연구를 수행 한 두 명의 연구원은 부모의 나이와 관련된 이론에 대한 이론을 테스트하기 위해 동일한 거대한 데이터 세트로 돌아 왔습니다. 그들이 지적한 것처럼, 이전의 연구는 동일한 대규모 집단의 자폐증 및 정신 분열증 스펙트럼 조건에 대한 부모의 연령 영향을 동시에 테스트 및 비교하지 못했습니다. 연구원은 덴마크의 30 년간의 전국 공중 보건 자료를 이용하여 "부모의 연령, 나이 차이, 20 가지 이상의 공변량의 영향을 광범위하게 모든 자폐증 및 정신 분열병 장애에 대해 평가하기위한 연구를 계획했습니다."

이전 게시물에서 설명했듯이 부모는 자손의 정신 질환 위험과 관련된 나이 효과가 관련되지 않은 경우 부모와 동일하지 않습니다. 이것은 정자가 사람의 평생 동안 끊임없이 생산되기 때문에 그의 DNA에있는 실수를 베끼고 누적 될 수있는 기회와 함께, 나이든 아버지가 자폐아를 가질 확률이 높다는 것을 잘 설명해줍니다. 대조적으로, 여성의 DNA는 출생 전부터 난소 세포가 교착 상태에 빠지기 때문에 격리되고 난자가 최종적으로 성인기에 수정 될 때까지 복사되지 않습니다.

산모의 나이와 정신 건강은 어떨까요? 아래의 도표에서 알 수 있듯이, 새로운 연구에 따르면, 평균 이상의 부계 모성 연령은 자손의 자폐아 발달 위험 증가와 지속적으로 연관되어 있습니다 (그림 1A 및 B).

Evolution, Medicine, and Public Health [2016] pp. 286–298
그림 1. 부모의 나이에 의한 자손 정신 질환의 위험. 플롯은 출생시 자폐아 (A-C) 대 정신 분열증 (D-F) 장애 및 모성 연령 (A, D), 부계 연령 (B, E) 및 부모 연령 차이 (C, F)로 나뉩니다. 점선으로 표시된 수평선 (RR = 1.0)은 위험 요소가 없음을 나타냅니다. 부모의 연령 차이 플롯의 경우, 센터 왼쪽에있는 그룹은 출산시 자신의 생식 파트너보다 1 ~ 3, 4-7 또는 8-14 세의 어머니를 나타냅니다. 오른쪽 그룹은 생식 파트너보다 7-10, 11-15 또는 16-27 세의 아버지입니다. 어두운 회색 점은 위험 P- 값을 0.05 미만으로 표시합니다. 모든 P 값은 추가 해석 전에 Bonferroni 보정되었습니다. Key는 약어로 자폐증 및 정신 분열증 장애 그룹 이름을 제공합니다
출처 : 진화, 의학, 공중 보건 [2016] pp. 286-298

이것과 일치하는 것은 젊은 아버지의 자녀들이 그 반대 였다는 것을 발견했다 (그림 1B). 자폐증에 대한 이러한 보호 효과는 젊은 어머니에게서 태어난 자손에서도 발견되었다 (그림 1A). 산모와 부계 모두의 평균 연령 미만이 자폐증을 예방하는 반면, 젊은 아버지는 그 효과를 더 많이 나타냈다. 유일한 예외는 행동 장애와 감정적 인 장애로, 젊은 부계와 모성 연령 그룹에서 상대적 위험이 증가했다 (그림 1A 및 B). 저자들이 추측했듯이, 이러한 장애는 다른 자폐증과 더 관련이 있기 때문에 발생할 수 있습니다.

5 개의 자폐아 장애에 대한 추세는 나이가 많은 3 명의 모성 연령 그룹 (그림 1A)과 거의 동일했다. 그러나 자폐증에 관한 연구 결과와는 달리 모성이나 부계 연령이 진전 된 경우도 정신 분열증 장애의 위험이 유의하게 증가하지 않았다 (그림 1D 및 E). 대신 평균 산모 연령층보다 어린 3 명에서 태어난 5 명의 정신 분열병 장애의 위험 패턴은 꾸준히 증가했지만 (그림 1D), 평균 연령이 젊은 연령층보다 낮은 3 명의 자녀는 그렇지 않았다 (그림 1E).

두 부모의 나이를 조사하는 것 외에도, 부모의 연령 차이 변수를 사용하여 출생시 다른 부모의 나이를 구분할 수 있었으며, 나이가 어린 여성을 재현 한 젊은 아버지와 젊은 여성과 관련된 고령 아버지와 함께 번식하는 어머니 (그림 1C 및 F). 전체적으로, 자손 및 정신 분열증 위험은 비슷한 연령대의 부모에게있어 가장 낮았다. 자폐증의 위험은 분포 가장자리 쪽이 높았으며 7 세에서 27 세 사이의 아버지는 아버지보다 1 세에서 14 세 사이의 어머니들보다 어머니보다 더 오래되었다. (그림 1c). 정신 분열병 위험도는 대체로 U 자형이었으며 부모의 연령 차이가 증가함에 따라 대부분의 장애가 증가 할 위험이 있습니다 (그림 1F).

임신 중에 당뇨병이나 고혈압 합병증이 있거나, 이전의 낙태, 그리고 최근에 태어난 아기가 더 최근에 출생 한 경우, 어머니 또는 아버지가 동일한 장애가있는 경우 많은 정신 장애의 자손 위험이 증가합니다. 아기가 임기가 가까워지면 출산 체중이 평균과 더 높은 APGAR 점수에 가까워지면 위험이 감소하는 경우가 많습니다. 이 저자들이 이전에 발견했듯이, 현재의 분석에서 자폐증의 위험은 일반적으로 아들의 경우 높았으며 정신 분열증의 위험은 일반적으로 딸의 경우보다 높았습니다. 이는 기존의 정신 의학적 지혜와는 반대되었지만 각인 된 뇌 이론에 의해 예측되었습니다. 모든 어머니가 여성이고 모든 아버지가 남성이기 때문에 정신병은 필연적으로 유전자 발현의 여성 편견과 남성의 자폐증을 드러낸다.

연구자들은 그들의 결과가 평균 부계와 산모의 연령 이상이 자손의 자폐증 위험과 독립적으로 연관되어 있다고 지적한 이전의 많은 연구에 대한지지를 제공한다고 결론 지었다. 그들은 부계 전체 연령대에 걸친 자폐증 위험의 변화 (그림 1B)는 축적 된 복사 오차 이론과 대략 일치하는 것으로 나타났다. 그러나 노령 어머니가 자손에 대한 위험이 증가한다는 사실을 고려할 때 이러한 유형의 설명이 나이든 어머니에게는 유지하기가 더 어렵다고 덧붙입니다.

이 연구는 15-21 세와 22-24 세의 젊은 산모 연령 그룹에서 정신 분열증, 정신 분열증 스펙트럼 장애, 주요 우울증 및 정신 분열증 – 분열 형 망상 장애의 위험이 증가했지만 위험은 전체 연령대에 걸쳐 동일하게 변하지 않았다 (자폐증과 비교하여 , 그림 1D), 이는 심리 – 사회, 문화 또는 자원 매개 요인이 또한 관련 될 수 있음을 시사한다. 예를 들어, 출생시의 모성기 연령이 자립적 정신 분열병 위험에 미치는 영향은 초기 재생산 가정에서 더 흔히 볼 수있는 사회적 및 환경 적 스트레스 요인과 관련이 있습니다.

이 연구는 자폐아 및 정신 분열증 장애 위험이 연령대가 비슷한 부모와 비교할 때 연령대가 다르게 나타나는 경우가 더 높게 나타나는 경향이 있음을 보여줍니다. 그러나 자폐증 위험은 아버지가 어머니보다 11-27 세나 또는 아버지가 아버지보다 4-14 세 더 나이든 (그림 1C) 극단적 인 부모의 연령 차이에 대해 평탄합니다. 이것은 나이가 많은 모친의 부정적인 영향을 중화시키는 젊은 모성 및 부계 연령 그룹 1-3에서 부여 된 자폐증에 대한 보호 효과가있을 수 있음을 시사한다 (그림 1A 및 B). 적어도 이것은 한 세대 내에서 부모의 나이와 다른 많은 요인들 사이의 차이에 영향을받을 때 정신 질환의 복잡성을 강조합니다.

전반적인 상황은 부모 (특히 어머니)가 막내에있을 때 정신 분열증 위험이 가장 높지만이 위험은 생식기의 중간 단계로 사라지고 어머니와 파트너가 나이에 따라 커지는 자폐증 장애 위험이 증가하는 것으로 나타납니다. 저자가 지적했듯이, 이것은 자폐증과 정신 분열병이 아버지와 모계의 재생산 관심사 사이의 단일 섭동 기울기의 극치 인 것으로 가정 한 각인 된 뇌 이론에 의해 예측 된 패턴이다.

나이가 많은 아기는 더 큰 아기를 낳는 경향이 있고 […], 평균보다 세심하고, 자손과의 갈등이 적으며 병원 방문 횟수가 적어지고 일반 건강 및 발달 수준이 더 높아진다. 우리의 데이터는 또한 모성 나이가 본질적으로 모든 관련 출생 크기 특성 (…)과 유의 한 양의 상관 관계가 있음을 보여 주었다. 여성의 나이와 함께 파트너 변화의 통계적으로 감소하는 비율뿐만 아니라 자손의 질 (즉, 건강, 생존)의 차이는 임신 동안과 후에 자원 배분에 기여할 수있다.

저자는 이것이 진화의 결과이며, "자연 선택 선천적 인 생활사 특성이 현대인에서 사라지는 것을 기대하기에는 너무 적은 세대가지나 갔다. 그래서 산모의 나이는 정신 분열증의 자손 위험의 논리적 궁극적 예측 자로 보인다. 자폐증, 독립적으로 출생 체중. "아래 다이어그램은 상황을 요약 한 것입니다.

Evolution, Medicine, and Public Health [2016] pp. 286–298
산모의 나이가 증가함에 따라 정신 분열병과 자폐증 사이에서 피벗 될 수있는 자손의 정신 장애 위험이 얼마나 정반대인가에 대한 도식적 모델. (A) 자연 선택의 기본 이론에 대한 RA Fisher의 판본에서 오스트레일리아 여성에 대한 1911 년 생식 가치 곡선. 첫 번째 출생은 20 세에서, 마지막 출생은 보통 40 세를 넘어서고, 모성 출생시 중간 연령은 ~ 30 년이었다. (B) 최대 정신 분열증 위험과 자손 위험을 최소화 한 자손에서 태어난 자손의 최대 정신 분열병 위험과 최소 자폐증 위험이 자손의 정신 장애에 대해 최소 위험 (인구 중년 노년기 어머니의 위험에 비례 할 때 제로) 그림 1에 그려진 전반적인 패턴과 크기에 따른 자폐증 및 정신 분열증의 위험에 대해 이전에 문서화 된 바에 따르면, 최대의 자폐증 위험, 최대 자폐증 위험 및 오른쪽 폐경에 근접한 산모에게서 태어난 자손의 정신 분열증 위험에 대한 태어났다. 출생시. 딸이나 아들 인 자손과 관련된 위험의 차이; 산모의 연령 의존적 patri / matrigenically 유발 된 provisioning bias 및 / 또는 산모 유전자의 영향과 비교하여 사소한 경향이있다.이 유전자의 발현은 초기에는 높지만 점차적으로 감소하는 patrigenic 강요에 대한 저항성을 표현하기 위해 연령과 공생한다고 가정한다. 자궁과 출생 후
출처 : 진화, 의학, 공중 보건 [2016] pp. 286-298

마지막으로, 저자가하지는 않았지만 추가 할만한 가치가있는 점은 제 2 차 세계 대전 이후 어머니들이 그들의 가족을 다소 나중에 보내야한다는 추세가 현대의 소위 "자폐증 전염병"의 또 다른 요소 일 수 있다는 것입니다. 위의 다이어그램의 관점에서 볼 때, 태어날 때까지의 추세는 자폐증의 위험이 증가 할 때까지 진자를 사회적으로 흔들어 놓을 것입니다.

그러나 나중에 자녀를 가졌거나 연기하는 것을 생각하고있는 여성은 각인 된 뇌 이론과 그 정체성 모델 만이 제시 할 수 있고이 연구가 두드러지게지지하는 실현으로 스스로를 위로 할 수 있습니다. 그들이 자손의 자폐증 위험을 증가시키는 경우, 동시에 정신병의 위험도를 줄입니다!

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